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【全文】搶莫德納授權發展mRNA技術 國衛院擴廠建萬坪疫苗基地
發佈時間2021.07.04 05:58 臺北時間
更新時間2023.09.12 20:39 臺北時間
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對抗疫情，疫苗被視為最有力的備戰武器。本刊調查，台灣除對外採購及靠外援取得疫苗，政府還有2大策略，一是向國外mRNA疫苗廠爭取授權量產，二是建立國內自主的mRNA疫苗技術平台；其中，扮演火車頭角色的國衛院，正盤點國內廠商的技術及量能，準備與莫德納洽談授權，若順利簽約，6至9個月即可生產3億至5億劑。
另為建立國內自主疫苗技術平台，國衛院生物製劑廠更準備擴廠上萬坪作為疫苗戰略基地，打造6條新產線。此外，有別於國產疫苗都採重組蛋白技術，正由國衛院研發的新冠疫苗則採DNA技術，預計年底前可展開臨床試驗。
「進貨的速度事實上是慢，但我們也盡力去多方溝通，整體疫苗都非常吃緊，（國際）現貨市場難以供應。」對抗武漢肺炎（COVID-19，新冠肺炎），各國都在搶疫苗，中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中坦言，台灣向國際採購的疫苗到貨率不如預期。除了對外採購，本刊調查，政府備戰疫苗供應還有二大策略，一是向國外mRNA疫苗廠爭取授權量產，二是在國內建立mRNA疫苗技術平台，以因應新興傳染病的緊急生產任務。
六條產線 應急第一線
對抗疫情及病毒不斷變異，疫苗被視為最有力的武器。為了備戰疫苗供應，國家衛生研究院扮演火車頭的角色，不但負責整合國內疫苗廠量能，以向國外洽談授權，另也準備擴廠打造上萬坪、共6條獨立產線的疫苗戰備基地，作為國內廠商的後援，完工後還能在遇到新疫情時，緊急量產破百萬劑的疫苗，供第一線防疫人員施打。
向國外廠爭取授權部分，本刊掌握，有別於代工不能取得技術，政府正盤點國內疫苗廠的量能，希望取得莫德納的授權量產，並由國衛院扮演洽談授權的窗口負責整合，目前已透過食藥署找來國內相關廠商開會討論，藉以掌握國內疫苗廠的技術及產量，擬採多家廠商分工模式向莫德納爭取授權，6至9個月的產量初估可達3億至5億劑。
國衛院院長梁賡義接受本刊採訪時，不願透露疫苗授權的進度及產量，但他說，國內疫苗有採購、授權量產、國產自製三條途徑，其中疫苗自製從戰略角度而言一定要做，至於採購每年必須重新談，加上買方、賣方市場未定，及國際政治因素等，若能談定授權量產，一旦簽約就是五或十年甚至更長，等於至少有一條每年可穩定提供的線，另也可取得疫苗技術的know-how，有助研發工作，藉以扶植國內廠商。
整合接洽 分工國內廠
為何選定莫德納？梁賡義表示，AZ的技術平台是腺病毒，須在生物安全第二等級（P2）環境進行，一旦產線建立就要固定，無法改回來，也無法切割分工，國內廠商評估後多數意願不高；至於輝瑞／BNT是美德合作，背後牽涉德國、歐盟，甚至與中國的關係，就政治角度的確較複雜，莫德納相對而言比較單純。
梁賡義並說，一來莫德納屬mRNA技術，這已是疫苗製備的國際趨勢，二來生產線也不必在P2環境，若台灣談成授權，屆時可採分工模式生產，不同廠商負責不同區塊，如發酵槽、反應槽、包埋充填等都可分開進行，國衛院負責的就是整合、盤點國內相關單位及廠商的技術與量能，與對方洽談細節，一旦順利，後續再由廠商出面簽約。
本刊調查，疫情爆發1年多來，台灣不是沒有爭取過國外疫苗大廠的授權量產。一名任職牛津大學的台灣學者去年7月曾牽線，與國衛院窗口溝通AZ疫苗授權，但因台灣疫苗廠產量當時最多僅約上億劑，不符AZ方產量需求而破局，最後才由爭取授權改為洽談採購。
應對變種 建技術平台
近期我國鎖定莫德納談授權，根據國衛院6月公開上網的主管會議紀錄，梁賡義在會中直言，mRNA疫苗保護力較高，長遠部署來看，將成未來疫苗製備的趨勢及方向。
身兼疫情指揮中心研發組長的梁賡義，5月先邀中研院、經濟部、工研院、生物技術開發中心等代表召開「籌劃mRNA疫苗研發平台」會議，盤點國內量能，六月更向總統蔡英文及陳時中建議，短期間內為因應緊急需求，應先向國外mRNA疫苗廠爭取授權量產，以最快的速度建立國內相關技術，國衛院生物製劑廠可擔任設置mRNA技術平台，以協助國內廠商量產。
為何急迫要建立mRNA疫苗技術平台？原因之一是為因應變種病毒。「未來任何新興傳染疾病，mRNA還是最快速的技術平台！」國衛院副院長司徒惠康表示，目前全球十幾個獲得緊急使用授權的疫苗，都是以中國原始病毒株序列製成，但若病毒繼續變異，疫苗要針對變異序列重新設計，mRNA技術會較快。
他以採用mRNA技術的莫德納為例，去年1月10日國際知名期刊《Nature》首次刊出中國投稿的新冠病毒完整基因序列後，同月13日美國國衛院（NIH）國家過敏和傳染病研究所（NIAID）在短短2、3天內，就設計好mRNA序列交予莫德納廠商，並在同年3月16日，一名西雅圖女子Jennifer Haller接種疫苗，成為首位臨床試驗施打莫德納疫苗的人，未來若要針對變異株重新設計序列，mRNA可在短時間內修改好，但若是蛋白質疫苗製程，就無法那麼快。
新廠經費 尹捐20億
司徒惠康表示，國內疫苗廠多屬中小企業，研發量能不足，加上商業考量，要他們停下現有賺錢的產線去冒險開發新興疫苗，意願不會太高，過去多數都靠國衛院先在上游完成病毒分離及小量製造產程後，才技轉給廠商量產，腸病毒疫苗的國光、高端都循此模式，這次新冠疫苗，部分廠商的動物實驗及一期臨床使用的疫苗也靠國衛院協助；未來建立mRNA疫苗技術平台，相較國內已做了幾10年的蛋白質次單位疫苗，技術門檻較高，所以才會先爭取國外授權來台生產，再同步建立自己的技術，會是比較可行的方式。
建立疫苗技術平台，國衛院正展開經費49.52億元的擴廠計畫。國衛院竹南院區現有一座生物製劑廠，2009年營運至今，因為屬疫苗先導工廠，並不具量產能力，為滿足第一線防疫人員緊急接種需求，去年四月開始籌劃「新建生物製劑廠及戰略平台資源庫計畫」打算擴廠，今年4月19日經國發會通過，經費來源除衛福部，其中20億元更由潤泰集團總裁尹衍樑無條件捐款。
本刊調查，國衛院將在現有竹南院區的生物製劑廠旁再擴建二廠，主體建築地上四層、地下二層，實驗動物建物則為地上二層、地下二層，總面積約1萬769坪，是舊廠二倍，預計花三年半規劃設計及興建硬體，希望趕在今年底前動工發包，另花2年進行GMP驗證及確效，預計2026年啟用。
擴發酵槽 年產百萬劑
梁賡義表示，擴廠可解決緊急量能不足，及國內自製疫苗能力不足二大困境，未來2廠建置六條獨立產線，4條為量產規模、2條為小量生產臨床試驗用新型產品，以第一線醫護加上防疫人員約47萬人、每人二劑計算，完工後約有100萬劑以上緊急量能，另增闢動物生物安全第三級實驗室（P3），新舊廠合計三間，以協助國內逾10家公司進行動物試驗、測試藥物或疫苗。
擴廠後六條產線其中一條，將獨立供作核酸疫苗（指mRNA及DNA疫苗）生產。司徒惠康解釋，RNA進入細胞後，是在細胞質產生蛋白質誘發抗體，DNA則要先進入細胞核內產生RNA，再由RNA產生蛋白質誘發抗體；這二種核酸疫苗的DNA前置作業類似，都需靠細菌生產DNA當疫苗材料，因此，用來生產DNA發酵槽的大小會影響疫苗產量，現行國衛院生物製劑一廠最大的發酵槽只有2百公升，最多只能年產約十萬劑，未來擴廠建置二個1千公升發酵槽，就可年產至少上百萬劑。
「我們不與民爭利，其他廠商不做的我們才做！」梁賡義表示，國內疫苗的基礎研究能力很強，但商品化過程因市場規模小、投資風險高，如卡介苗、抗蛇毒血清，過去民間廠商不願生產、或需求量不高的疫苗，就由國衛院生物製劑廠肩負起國安層級的防疫任務。
他說，國內疫苗目前的技術平台主要以次單位疫苗（重組蛋白）為主，難應付不同新興傳染病，擴廠就是為了建立開發疫苗的技術平台，減少廠商在臨床試驗初期的建廠投資，並提供不同技術、強化疫苗臨床試驗能力，加速產業升級與疫苗自製能力，同時在疫情爆發時承接緊急任務，立即開發因應疫情的疫苗，與政府的防疫單位協同作戰。
選DNA 免高規冷鏈
不只如此，國衛院也正自行開發新冠疫苗。國衛院去年新冠疫情爆發後即推動四大疫苗開發平台，包含胜肽疫苗、DNA疫苗、重組病毒疫苗（腺病毒）及次單元疫苗（重組蛋白）等，最後選定DNA疫苗做為開發主軸，但國際尚無DNA技術的新冠疫苗獲緊急使用授權，採用此技術的美國Inovio仍正進行三期臨床，為何會選定DNA疫苗？
司徒惠康表示，胜肽疫苗的製程最快，但小鼠實驗發現免疫效果並不佳；蛋白質疫苗效果雖不錯，但國內已有三家廠商在做，避免與民爭利且「雞蛋不要放同個籃子」而排除；腺病毒疫苗考量AZ進度已跑很快，又因生產線做腺病毒後很難改回來，下游廠商承接意願低；至於DNA疫苗在臨床前期動物實驗效果是四平台中最好，加上應變變種病毒效率高，只要有變種病毒序列即可設計疫苗，不需重新製程開發，可快速生產，且能常溫20度左右儲存，即便冷藏也不需高規格冷鏈，最後才被選定。
國衛院的DNA疫苗研發進度，目前已篩選出高保護力的候選疫苗，並完成上下游製程參數最適化及製程開發，正規劃進行疫苗原液生產及臨床前的藥、毒理試驗。梁賡義表示，希望力拚年底前申請展開第一期臨床試驗，後續再技轉給國內有興趣的廠商量產。